Pharmakokinetische Arzneimittelinteraktionen zwischen Proteaseinhibitoren und anderen Arzneimittteln

Da die Beeinflussung der hepatischen Cytochrom-P450-abhängigen Monooxygenasen durch Proteaseinhibitoren den zugrunde liegenden Mechanismus für diese Interaktionen darstellt, ist mit weiteren Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe anderer, nicht in der Tabelle aufgeführter Medikamente zu rechnen. Stets sollte berücksichtigt werden, dass die Angaben in der Tabelle einer erheblichen individuellen Variabilität unterliegen und sich präzise Voraussagen über das Ausmaß der Interaktion nicht machen lassen.

Antibiotika gehören mit zu den häufigsten Medikamenten, die gleichzeitig mit Proteaseinhibitoren verabreicht werden. Wie das Beispiel Clarithromycin (KLACID u.a.) zeigt, können die durch Cytochromhemmung verursachten pharmakokinetischen Wechselwirkungen zu erheblichen Veränderungen im Verhältnis zwischen der Ausgangssubstanz und den Metaboliten führen. Die Konzentrationen von Clarithromycin steigen bei gleichzeitiger Gabe mit Indinavir um etwa 50% an, die Konzentrationen des Hydroxy-Metaboliten, der eine relativ gute Wirkung gegen H. influenzae aufweist, sind dagegen um etwa 50 % reduziert. Umgekehrt ist die Interaktion dagegen geringer ausgeprägt: die Konzentrationen von Indinavir werden durch eine Verabreichung von Clarithromycin nur in geringem Ausmaß verändert und als klinisch nicht relevant angesehen.2

1. RANA KZ, DUDLEY MN. Human immunodeficiency virus protease inhibitors.Pharmacotherapy. 1999 Jan;19(1):35-59.

2. BORUCHOFF SE, STURGILL MG et al. The steady-state disposition of indinavir is not altered by the concomitant administration of clarithromycin.Clin Pharmacol Ther. 2000 Apr;67(4):351-9.