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INFEKTIO aktuell
Aktuelle Informationen zur Infektionstherapie
Juli 2019
1. Juli 2019
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Zeitschrift für Infektionstherapie, Heft 4, 2017
Prävention von chirurgischen Wundinfektionen
Der Übersichtsartikel in diesem Heft behandelt die „Prävention von chirurgischen Wundinfektionen“. Chirurgische Eingriffe können mit einer Wundinfektion verbunden sein. Die Komplikation bedeutet für den Patienten eine erhebliche Belastung, insbesondere wenn es sich um Infektionen von Gelenkprothesen oder um Infektionen mit multiresistenten Erregern handelt. Chirurgische Wundinfektionen spielen in allen Gesundheitssystemen eine kostenintensive Rolle. Deren Verhinderung auf der Basis von evidenzbegründeten Interventionen ist dringend geboten. Hinsichtlich der antibiotischen Prophylaxe ist gesichert, dass diese bei vorliegender Indikation präoperativ gegeben werden sollte mit Gewährleistung von bakteriziden Konzentrationen im Gewebe zum Zeitpunkt des chirurgischen Schnittes. Postoperative Antibiotika-Gaben werden nicht empfohlen. Auch einige antiseptische Interventionen sind belegt und sollten durchgeführt werden. Allerdings gibt es nach wie vor viele offene Fragen, die noch der dringenden Bearbeitung mittels kontrollierter randomisierter Studien bedürfen.
Lesen Sie den vollständigen Artikel im Heft 4, 2017
(PDF-Datei ab jetzt frei in unserem Archiv verfügbar).
1. Juli 2019
Risiko für postoperative Wundinfektionen geschlechts-abhängig!
In einer Analyse von mehr als 1,2 Millionen Operationen mit etwa 18.000 postoperativen Wundinfektionen konnte gezeigt werden, dass bei Männern ein höheres Risiko für Wundinfektionen besteht. Allerdings gilt dies nicht generell: bei Herz- und Gefäßoperationen war das Risiko für Frauen höher. Weitere Studien sind notwendig, um die Unterschiede besser zu verstehen und geschlechtsspezifische Maßnahmen für die Prävention der Infektionen zu entwickeln.
Juni 2019
28. Juni 2019
Resistenz bei Gonokokken
Sexuell übertragbare Infektionen (STI) zeigen seit Jahren weltweit eine deutliche Zunahme. Die Resistenz-entwicklung der Gonokokken verursacht zunehmend therapeutische Probleme. Während Neisseria gonorrhoeae in Deutschland noch empfindlich gegenüber Ceftriaxon ist, bestehen hohe Resistenzraten bei den früher üblichen Antibiotika Penicillin G und Ciprofloxacin. Die Häufigkeit der Resistenz gegen Azithromycin hat in den vergangenen Jahren erfreulicherweise auf ca. 1% abgenommen.1 Eine aktuelle Arbeit berichtet über eine Resistenzquote von 8,7% gegenüber Azithromycin (minimale Hemmkonzentration ≥ 1mg/l) in Taiwan. Etwa jeder fünfte dieser Stämme zeigte die Mutation A2059G in der 23s rRNA. Durch diese Veränderung wird das Bakterium resistent mit MKH-Werten von ≥ 256 mg/l.2
1. Robert Koch-Institut, GORENET (Gonokokken-Resistenz-Netzwerk)
2. Liu YH, Wang YH, Liao CH, Hsueh PR. Emergence and Spread of Neisseria gonorrhoeae Strains with High-level Resistance to Azithromycin in Taiwan from 2001 to 2018. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Jun 24 [Epub ahead of print] PubMed
21. Juni 2019
Dauer der Antibiotikaprophylaxe bei chirurgischen Eingriffen
In einer umfangreichen retrospektiven Analyse konnte bestätigt werden, dass eine Antibiotikaprophylaxe in der Chirurgie von mehr als 24 Stunden nicht sinnvoll ist. Ein Nutzen der verlängerten Antibiotikagabe war nicht erkennbar, dagegen waren die Risiken für C. difficile-Infektionen und nephrotoxische Reaktionen bei Vancomycingabe erhöht. Maßnahmen im Rahmen des antibiotic stewardship können dazu beitragen, die Dauer zu begrenzen ohne die Häufigkeit von postoperativen Wundinfektionen zu erhöhen.
20. Juni 2019
Infektio_letter
Seit 40 Jahren berichtet die Zeitschrift für Infektionstherapie über wichtige Entwicklungen im Bereich der Infektionstherapie. Mit unserem INFEKTIO_letter erweitern wir dieses Angebot. Monatlich und kostenfrei lesen Sie neueste Meldungen sowie Wissenswertes aus Mikrobiologie, Arzneimittelforschung, Therapie und Schwerpunkt-Themen.
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3. Juni 2019
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 3, 2019 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel geht der Frage nach: „Neue Antibiotika – geht die Entwicklung am Bedarf vorbei?“ Auch in Zukunft wird das bekannte Dilemma weiterbestehen: im Wettlauf zwischen mikrobieller Resistenzentwicklung und neuen, gut geprüften Antibiotika wird der Abstand größer.
Die Kurzbeschreibung von Doravirin (Pifeltro®), einem nicht-nukleosidischen Inhibitor der reversen Transkriptase in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. Der Hemmstoff ist auch in einem Kombinationspräparat unter dem Namen Delstrio® im Handel.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Fäkaltransplantation, Teil 2“. Auch dieser Text ist frei verfügbar.
Mai 2019
29. Mai 2019
Quorum sensing-Systeme der Bakterien – ein möglicher Angriffspunkt für Arzneistoffe?
Gramnegative Bakterien besitzen mehrere Systeme, mit denen eine Anpassung an den Wirtsorganismus erfolgt. Mittels Quorum sensing können die Erreger über spezielle Signalmoleküle die Dichte der Population bestimmen; so wird die Freisetzung von Virulenzfaktoren geregelt und die Produktion von Biofilmen. Die Quorum sensing-Systeme sind interessante Ziele für die Wirkung neuartiger Arzneistoffe zur Behandlung bakterieller Infektionen. Ohne die Erreger zu hemmen, sollen dadurch ihr Kommunikationssystem beeinflusst und die Freisetzung von Pathogenitätsfaktoren unterbunden werden. Einige bereits seit langem bekannte Substanzen lassen in vitro entsprechende Wirkungen erkennen. Ob daraus anwendbare Arzneimittel werden, die mit heutigen Therapeutika konkurrieren können, lässt sich derzeit nicht voraussagen.
13. Mai 2019
Neues von der EMA:
DOVATO – ein weiteres Kombinationspräparat mit zwei Wirkstoffen zur antiretroviralen Therapie
Vor etwa einem Jahr wurde der Integraseinhibitor Dolutegravir in Kombination mit Rilpivirin unter dem Handelsnamen JULUCA als erste Zweierkombination zur antiretroviralen Therapie eingeführt. Nun empfiehlt das CHMP, das zuständige Komitee bei der EMA, auch die Kombination aus Dolutegravir mit dem Nukleosid Lamivudin zur Zulassung.1 Es entspricht damit dem Kombinationspräparat TRIUMEQ ohne den Wirkstoff Abacavir. In zwei umfangreichen Phase-3-Studien an mehr als 1.400 Patienten mit HIV-1-Infektion war die duale Kombination einer Dreierkombination aus Dolutegravir plus Tenofovir-Disoproxil und Emtricitabin nicht unterlegen und besser verträglich.2
Eine Übersichtstabelle (PDF-Datei) mit den heute verfügbaren Dreifach- und Zweifach-Kombinationspräparaten zur einmal täglichen antiretroviralen Therapie finden Sie hier.
1. Dovato (Dolutegravir / Lamivudin), Summary of opinion, 26. April 2019
10. Mai 2019
Erfolgreiche Therapie mit Bakteriophagen
Bakteriophagen sind bakterienpathogene Viren, die aus Nukleinsäure und einer Proteinhülle bestehen. Ihre Vermehrung erfolgt im Inneren der Bakterienzelle. Lytische Phagen führen zum Absterben des Bakteriums. Es liegt daher nahe, sie zur Therapie bei bakteriellen Infektionen einzusetzen. Am 24. Januar 2018 berichteten wir über die erfolgreiche Phagentherapie eines Patienten mit einer A. baumannii-Infektion.
Aktuell findet ein weiterer Fallbericht großes Interesse, in dem die erfolgreiche Behandlung eines 15-jährigen Mukoviszidose-Patienten mit einer disseminierten Infektion durch Mycobacterium abscessus beschrieben wird. Da die Therapie mit antimykobakteriellen Wirkstoffen keine ausreichende Wirkung zeigte und mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden war, wurde dem Patienten als letzte Option eine Mischung von drei Phagen – teilweise gentechnisch verändert – intravenös über mehrere Monate verabreicht. Darunter besserte sich der Zustand des Patienten wesentlich.
Im Heft 1, 2018 dieser Zeitschrift finden Sie den Beitrag „Ist die personalisierte antibakterielle Phagentherapie die Zukunft bei Polyresistenz?“ (Archiv, mit Passwort).
3. Mai 2019
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Zeitschrift für Infektionstherapie, Heft 3, 2017
Therapie von Helicobacter pylori-Infektionen
Der Übersichtsartikel in diesem Heft fasst die aktuellen Erkenntnisse zur „Therapie von Helicobacter pylori-Infektionen“ zusammen. Die Behandlung erfolgt mit einem Protonenpumpeninhibitor, der mit zwei oder drei antimikrobiell wirksamen Stoffen kombiniert wird. Die Standardtherapie besteht nach wie vor aus Amoxicillin und Clarithromycin (oder Metronidazol). Bei Hinweisen auf eine mögliche Clarithromycin-Resistenz sollte eine Bismut-haltige Vierfachtherapie durchgeführt werden. In Regionen mit häufiger Resistenz gegen Clarithromycin ist eine gezielte Therapie nach Resistenztestung sinnvoll.
Lesen Sie den vollständigen Artikel im Heft 3, 2017 (PDF-Datei ab jetzt frei in unserem Archiv verfügbar). Die zitierte Literatur finden Sie hier.
April 2019
8. April 2019 Rote-Hand-Brief
Systemisch und inhalativ angewendete Fluorchinolone:
Warnung vor lang anhaltenden, möglicherweise irreversiblen Nebenwirkungen, welche die Lebens-qualität beeinträchtigen
Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat das Risiko irreversibler Nebenwirkungen von Fluorchinolonen in den vergangenen Monaten umfassend bewertet, unter anderem fand bereits im Juni 2018 eine öffentliche Anhörung statt. Möglicherweise irreversible Nebenwirkungen auf den Bewegungsapparat (Tendopathien, Myalgien u.a.), sowie das periphere und zentrale Nervensystem (periphere Neuropathie, Depression u.a.) können die Lebensqualität beeinträchtigen. Diese unerwünschten Wirkungen sind seit langem bekannt und in den entsprechenden „Informationen für Fachkreise“ gelistet. Mit der aktuellen Warnung wird erneut darauf hingewiesen, dass die verfügbaren Fluorchinolone (Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Ofloxacin und Norfloxacin) nicht bei leichten, selbstlimitierenden Infektionen angewandt werden sollen.
1. EMA, 11. März 2019 Disabling and potentially permanent side effects lead to suspension or restrictions of quinolone and fluoroquinolone antibiotics
2. Rote-Hand-Brief, 8. April 2019 (BfArM) Systemisch und inhalativ angewendete Chinolon- und Fluorchinolon-Antibiotika: Risiko von die Lebensqualität beeinträchtigenden, lang anhaltenden und möglicherweise irreversiblen Nebenwirkungen -Anwendungsbeschränkungen
8. April 2019
Berichte über Nebenwirkungen der Fluorchinolone in dieser Zeitschrift
In der Zeitschrift für Infektionstherapie haben wir mehrfach auf die unerwünschten Wirkungen, die bei einer Fluorchinolontherapie auftreten können, hingewiesen. Entsprechende Beiträge finden Sie zum Beispiel in folgenden Heften (PDF-Dateien im Archiv):
Levofloxacin-induzierte Achillessehnenruptur mit beträchtlichen Konsequenzen
FDA warnt vor peripherer Neuropathie durch Chinolone
4. April 2019
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 2, 2019 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel geht der Frage nach: „Gibt es sinnvolle Indikationen für eine Langzeittherapie mit Antibiotika?“ Eine mehrmonatige Gabe von Antibiotika kann mit suppressivem, prophylaktischem oder immun-modulatorischem Ansatz erfolgen. Die Entscheidung muss in jedem Fall vor und auch während der Behandlung kritisch hinterfragt werden.
Die Kurzbeschreibung des Kombinationspräparates aus Meropenem und Vaborbactam (VABOMERE) in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. Der neuartige, borhaltige ß-Laktamaseinhibitor hemmt die ß-Laktamasen der Klassen A und C, einschließlich der Klebsiella-pneumoniae-Carbapenemase KPC.
Die Entdeckung und aktuelle Bedeutung der ß-Laktamasen wird in dem Beitrag “ß-Laktamasen – gestern und heute“ beschrieben. In den vergangenen Jahrzehnten sind insgesamt fast 3000 Varianten dieser Resistenzenzyme beschrieben worden.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Fäkaltransplantation, Teil 1“. Auch dieser Text ist frei verfügbar.
März 2019
26. März 2019 Rote-Hand-Brief
Elvitegravir / Cobicistat: geringe Plasmaspiegel im
2. und 3. Trimester der Schwangerschaft
In einem Rote-Hand-Brief wurde im vergangenen Jahr auf erniedrigte Darunavir- und Cobicistat-Plasmaspiegel bei Schwangeren hingewiesen (siehe Beitrag am 27. Juni 2018).
Aktuell wird vor zu niedrigen Spiegeln von Elvitegravir und Cobicistat während der Schwangerschaft gewarnt.1 Elvitegravir ist in Deutschland in Kombination mit Cobicistat und anderen Wirkstoffen unter den Namen GENVOYA und STRIBILD im Handel.
Die 24 Stunden-Plasmakonzentrationen von Elvitegravir im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft waren um mehr als 80% reduziert, verglichen mit den gepaarten Daten nach der Geburt.2 Die physiologischen Besonderheiten während der Schwangerschaft können erheblichen Einfluss auf die Kinetik von Arzneistoffen haben und müssen berücksichtigt werden. Schwangere Frauen sollen nicht mit Elvitegravir-haltigen Präparaten behandelt werden.
19. März 2019
Verträglichkeit von Ceftriaxon in hoher Dosierung
Ceftriaxon wird häufig zur Behandlung bakterieller ZNS-Infektionen angewandt. Für Erwachsene werden Dosierungen von bis zu 4,0 g täglich empfohlen. In Frankreich wurden in einer prospektiven Studie höhere Dosierungen verabreicht, mehr als 40% der insgesamt 196 Patienten erhielten Dosen von 8,0 g oder mehr. Bei 8,7% der Studienteilnehmer kam es zu überwiegend neurologischen Ceftriaxon-bedingten Nebenwirkungen.
Die Talkonzentrationen des Antibiotikums im Plasma (nicht proteingebunden) lagen bei diesen 17 Patienten bei 13,3 mg/l, bei den anderen bei 3,3 mg/l. Nur in einem Fall wurde die Therapie wegen einer biliären Pseudolithiasis abgebrochen. Höhere Dosierungen sind offenbar ausreichend gut verträglich, bei Patienten im höheren Lebensalter und eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Bestimmung der Plasmakonzentrationen empfohlen.
11. März 2019
Plazomicin bei komplizierten Harnwegsinfektionen
Bei der Entwicklung des neuen Aminoglykosids Plazomicin (in den USA: Zemdri) wurden die Schwierigkeiten der klinischen Prüfung von neuen Antibiotika deutlich. Während eine Studie bei Patienten mit Harnwegsinfektionen erfolgreich durchgeführt werden konnte1, gab es nicht genügend Teilnehmer mit einer nosokomialen Pneumonie für eine weitere Studie. Die Studie war „Erreger-orientiert“ und wurde nach den Richtlinien der FDA zum Design von Studien zur Behandlung von Patienten mit Infektionen ohne derzeit verfügbare, rationale Behandlungsoption konzipiert. Die Multicenterstudie wurde nach zwei Jahren abgebrochen.2 Allzu strikte Ein- und Ausschlusskriterien verhindern eine zügige Durchführung der klinischen Prüfung. Andererseits ist der Nachweis der Nichtunterlegenheit für jede Indikation notwendig, wie einige Beispiele aus der Vergangenheit zeigen.
4. März 2019
Bedaquilin-resistente Tuberkuloseerreger
Resistenz der Mykobakterien gegen Bedaquilin (SIRTURO) entwickelte sich rasch nach Einführung des innovativen Antituberkulotikums. Mehrere Mechanismen sind bekannt. Mutationen im Gen für ein Protein der ATP-Synthase reduzieren die Wirkung erheblich, daneben existieren genetische Veränderungen, die zu einer erhöhten Aktivität einer Effluxpumpe führen.1 Beunruhigend ist der Nachweis von Bedaquilin-resistenten M. tuberculosis-Stämmen bei Patienten im Iran, die zuvor noch nicht mit dem Arzneimittel behandelt worden waren.2
1. März 2019
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Zeitschrift für Infektionstherapie, Heft 2, 2017
Antiinfektive Therapie der Sepsis
Der Übersichtsartikel im Heft 2, 2017 fasst die aktuellen Erkenntnisse zur Sepsistherapie zusammen. Die Sepsis mit oder ohne Schocksymptomatik ist unverändert eine äußerst bedrohliche Infektion mit hoher Letalität. Nach Diagnosestellung muss unmittelbar mit der hämodynamisch orientierten Basistherapie begonnen werden und parallel dazu die notwendige infektiologische Diagnostik durchgeführt werden. Die empirische antibiotische Anfangstherapie sollte innerhalb einer Stunde begonnen werden und sich an der Infektionslokalisation, den Grunderkrankungen des Patienten, dem Entstehungsort (nosokomial, ambulant), den möglichen Erregern und deren Resistenzepidemiologie orientieren.
Lesen Sie den vollständigen Artikel im Heft 2, 2017 (PDF-Datei ab jetzt frei in unserem Archiv verfügbar).
Die zitierte Literatur finden Sie hier.
Februar 2019
18. Februar 2018
Chlorhexidin plus Mupirocin zur MRSA-Dekolonisation
Der Einsatz von Chlorhexidin sollte auf der Basis von Studien mit eindeutigen Aussagen erfolgen (vgl. Beitrag am 29. August 2018). Ärzte aus Kaliformien berichten über einen positiven Effekt einer Dekolonisation von Patienten, die bei der Entlassung aus dem Krankenhaus mit Methicillin-resistenten S. aureus kolonisiert waren. MRSA-Infektionen traten innerhalb eines Jahres bei 6,3% der Patienten auf im Vergleich zu 9,2% bei einer Kontrollgruppe. Jeweils gut 1.000 Patienten hatten entweder ausführliche Hinweise zur persönlichen Hygiene erhalten oder sie wurden zusätzlich angewiesen ein halbes Jahr lang zweimal monatlich folgende Maßnahmen für fünf Tage durchzuführen: Duschen mit einer Chlorhexidin-Zubereitung (4%), Mundspüliungen mit Chlorhexidin (0,12%) und zweimal täglich Mupirocin Nasensalbe (2%) zu verwenden. Die Gesamtrate an Infektionen verringerte sich von 23,7% auf 19,6%.
8. Februar 2019
Akute Harnwegsinfektion: Phytopharmakon oder Antibiotikum?
Bei Frauen mit den Symptomen einer Zystitis kann eine Therapie mit dem pflanzlichen Präparat CANEPHRON erfolgreich sein. Im direkten Vergleich zu einer Behandlung mit Fosfomycin-Trometamol (MONURIL u.a.) ergab sich ein ähnlich rascher Rückgang der Symptomatik. Die zusätzliche Gabe eines Antibiotikums war bei 16,5% der Frauen notwendig, in der Vergleichsgruppe war dies bei 10,2% der Fall. Die Therapie mit dem pflanzlichen Präparat könnte dazu beitragen, den häufigen Einsatz von Antibiotika bei dieser Indikation zu reduzieren. Es muss beachtet werden, dass eine Pyelonephritis bei der nicht-antibiotischen Therapie häufiger auftreten kann.
Anmerkung: Den vollständigen Artikel finden Sie im Heft 6, 2018 (Archiv). Für Fosfomycin wurde dort das zur intravenösen Therapie erhältliche INFECTOFOS als Handelsname aufgeführt. Untersucht wurde in dieser Studie jedoch das Fosfomycin-Trometamol, das unter verschiedenen Namen zur oralen Anwendung im Handel ist. Wir danken Herrn Dr. Winnemöller, Infectopharm, für den Hinweis.
1. Februar 2019
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 1, 2019 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel beschreibt den aktuellen Stand einer „Therapie der chronischen Hepatitis B“. Das Nukleosid Entecavir und zwei Prodrugs des Nukleotids Tenofovir sind heute die Mittel der primären Wahl zur Behandlung von Patienten mit Hepatitis B.
Die Kurzbeschreibung des Toxinantikörpers Bezlotoxumab (ZINPLAVA) in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. Damit steht ein neuartiger Präventionsansatz gegen Rezidive einer C. difficile-Infektion zur Verfügung. Beim Vorliegen von Risikofaktoren für ein Rezidiv resultiert eine etwa 10- bis 16-prozentige Reduktion der Rezidivrate. Bei Patienten ohne Risikofaktoren hat das neue Arzneimittel keinen Nutzen.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Sepsis“. Auch dieser Text ist frei verfügbar.
Januar 2019
25. Januar 2019
Actoxumab – ein klinisch unwirksamer Antikörper gegen das Toxin A von Clostridium difficile
Clostridium difficile bildet mehrere Toxine: A und B sowie ein binäres Toxin. Tierexperimentell wurde gezeigt, dass das Toxin A entzündliche Reaktionen, Nekrosen und Flüssigkeits-verschiebungen induziert. Im Gegensatz dazu wirkt Toxin B nur dann, wenn es mit Toxin A kombiniert wird.1,2
Toxin A wurde daher ursprünglich als der primäre Virulenzfaktor von C. difficile angesehen. Der Antikörper Actoxumab ist gegen dieses Toxin gerichtet. Das Immunglobulin zeigt im Tierexperiment eine protektive Wirkung, erwies sich in der klinischen Prüfung jedoch als unwirksam. Auch in Kombination mit dem gegen Toxin B gerichteten Antikörper Bezlotoxumab (ZINPLAVA) war kein Vorteil erkennbar. Daher wird nun – entgegen des ursprünglichen Konzeptes – der Toxin B-Antikörper Bezlotoxumab als Monopräparat zur Prophylaxe eines C. difficile – Rezidivs eingesetzt.
Eine ausführliche Beschreibung der beiden Antikörper lesen Sie in der nächsten Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie (Heft 1, 2019).
1. Johnson S, Gerding DN. Bezlotoxumab. Clin Infect Dis. 2018 Jul 18. doi: 10.1093/cid/ciy577. [Epub ahead of print] FREE FULL TEXT
18. Januar 2019
Daptomycin – höheres Myopathierisiko bei gleichzeitiger Statintherapie?
Das Lipopeptidantibiotikum Daptomycin (CUBICIN) kann Myopathien verursachen. Insgesamt 128 von mehr als 3000 Daptomycin-behandelten Patienten (4,2 %) zeigten diese Nebenwirkung mit CPK-Werten über 200 U/l. Die retrospektive Analyse aus den USA konnte zeigen, dass die gleichzeitige Gabe eines Statins mit einer erhöhten Inzidenz an Myopathien einhergeht. Die Autoren empfehlen, eine Statin-Therapie bei einem Daptomycin-Einsatz zu unterbrechen bzw. mindestens zweimal wöchentlich eine CPK-Bestimmung vorzunehmen.1
Ein aktueller Kommentar zu dieser Studie weist darauf hin, dass in früheren Untersuchungen die Nebenwirkung seltener festgestellt wurde. Kritisiert wird die Auswahl der Patienten und die Definition der Myopathie mit zu niedrigen CPK-Grenzwerten.2 Eine CPK-Kontrolle bei einer Daptomycintherapie und Zurückhaltung bei gleichzeitiger Gabe von anderen myotoxischen Medikamenten entspricht jedoch den offiziellen Empfehlungen in der Fachinfo.3
3. Fachinfo CUBICIN, Dezember 2018 www.fachinfo.de
11. Januar 2019
Neue Therapeutika bei Infektionen durch Carbapenem-resistente A. baumannii in der klinischen Entwicklung
Carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) sind gefürchtete Erreger nosokomialer Infektionen. Die verfügbaren Antibiotika, wie Colistin, sind durch ihre Toxizität in der Höhe der Dosierung limitiert und können in ihrer Wirksamkeit nicht überzeugen. In einer aktuellen Übersicht1 werden neue Arzneimittel vorgestellt, die sich in unterschiedlichen Phasen der klinischen Entwicklung befinden und die bei Infektionen mit dem problematischen Erreger eine Option darstellen können. Neben Cefiderocol, einem neuen Siderophor-Cephalosporin, dem Tetrazyklin-derivat Eravacyclin und zahlreichen anderen Antibiotika werden heute auch völlig neue Therapieansätze geprüft. Dazu gehört die Therapie mit Bakteriophagen oder monoklonalen Antikörpern.
2. Januar 2019
Optimale Dauer der Antibiotikatherapie
Jeder Tag, an dem ein Patient antibiotisch behandelt wird, erhöht den Selektionsdruck in der körpereigenen Flora und kann zu einem Anstieg der Resistenzhäufigkeit beitragen.
Eine verkürzte Therapiedauer ist daher stets anzustreben, wenn dies ohne Einbuße beim Erfolg möglich ist. Mittlerweile wurden etliche randomisierte klinische Studien zu dieser Thematik publiziert. Eine Übersicht zu diesem Thema finden Sie in Heft 1, 2017 dieser Zeitschrift (jetzt als freie PDF-Datei im Archiv).1
In einer aktuellen Studie stellten Ärzte aus Israel fest, dass bei einer Bakteriämie durch gramnegative Erreger kein Unterschied im Therapieerfolg bestand, wenn die Patienten nur sieben anstatt 14 Tage lang antibiotisch behandelt wurden. Bei zwei Drittel der Studienteilnehmer lag eine Infektion der Harnwege als Ausgangspunkt der Bakteriämie vor.2
1. Optimale Dauer der Antibiotikatherapie
Heft 1, 2017 (PDF-Datei im Archiv)
Dezember 2018
29. Dezember 2018
Zeitschrift für Infektionstherapie ab 2019 im neuen Verlag
Liebe Leser und Abonnenten,
im Jahr 2019 erscheint die Zeitschrift für Infektionstherapie (früher: Zeitschrift für Chemotherapie) im 40. Jahrgang. Das Redaktionsteam und der Verlag sind stolz auf dieses Jubiläum.
Ab Januar 2019 wird der seit langem im Infektiologie- und Hygiene-Bereich tätige mhp-Verlag in Wiesbaden die Zeitschrift mit dem kompletten Redaktionsteam übernehmen.
Sie können auch in Zukunft davon ausgehen, dass Sie von uns weiterhin unabhängige, qualitätsvolle und rationale Informationen zur Therapie und Prävention von Infektionen erhalten werden – in gedruckter Form und auf unserer Internetseite!
Wir wünschen Ihnen einen guten Rutsch in ein erfolgreiches, gesundes Neues Jahr!
Prof. Hartmut Lode, Prof. Ralf Stahlmann
und das Redaktionsteam
22. Dezember 2018
Herausgeber und Redaktionsteam wünschen den Lesern und Abonnenten der Zeitschrift für Infektionstherapie frohe und erholsame Weihnachtstage!
1. Dezember 2018
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 6, 2018 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel widmet sich dem Thema „Impfungen im Alter“. Alle Personen im Alter über 60 Jahren sollten vier Impfungen in festgelegten Zeitabständen gegen folgende Erreger bzw. Infektionen erhalten: Influenza-Viren, Pneumokokken, Diphtherie, Tetanus und Pertussis sowie Herpes zoster.
Die Kurzbeschreibung des Zosterimpfstoffes SHINGRIX in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. SHINGRIX enthält das rekombinante Antigen E, ein wesentliches Glykoprotein des Virus und ein speziell entwickeltes Adjuvans. Die Wirksamkeit des Impfstoffes liegt bei über 90%, im Vergleich zu der bisher verfügbaren Lebendvakzine ZOSTAVAX hielt der Impfschutz länger an. Lokale und systemische Nebenwirkungen sind allerdings relativ häufig.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Blutkulturen – wie wird eine Kontamination definiert?“. Auch dieser Text ist frei verfügbar.
November 2018
26. November 2018
ß-Laktamantibiotika bei Sepsis - drug monitoring empfohlen!
Patienten mit Sepsis weisen häufig ein vergrößertes Herzzeitvolumen sowie eine erhöhte glomeruläre Filtrationsrate auf, die zu einer beschleunigten Elimination von ß-Laktamantibiotika führt. Bei einer Verabreichung von Standarddosierungen resultieren bei diesen Patienten zu niedrige Blutkonzentrationen, das Risiko für ein Versagen der Antibiotikatherapie nimmt zu. Die Höhe der notwendigen Dosierung von ß-Laktamantibiotika bei kritisch kranken Patienten lässt sich auf der Grundlage der gemessenen Kreatinin-Clearance nicht mit der notwendigen Zuverlässigkeit vorhersagen. Ein therapeutisches drug monitoring wird empfohlen, um die optimalen Dosierungen zu ermitteln.
15. November 2018
Metronidazol bei Trichomoniasis: Einmalbehandlung oder mehrtägige Therapie?
Die Trichomoniasis ist weltweit eine häufige, sexuell übertragbare Erkrankung. Ein Mittel der Wahl zur Behandlung ist Metronidazol; möglich ist entweder eine Einmalbehandlung mit 2,0 g Metronidazol oder eine siebentägige Therapie mit zweimal täglicher Einnahme von 0,5 g des Wirkstoffes. Eine prospektive Vergleichsstudie beider Regime zeigte die Überlegenheit der siebentägigen Behandlung. Die Empfehlungen sollten entsprechend angepasst werden.
9. November 2018
Bakterielle Endokarditis: ist eine frühe orale Therapie möglich?
Patienten mit einer infektiösen bakteriellen Endokarditis des linken Herzens werden üblicherweise für vier bis sechs Wochen intravenös behandelt. Eine Studie aus Dänemark zeigt, dass eine orale Behandlung der parenteralen Therapie nicht unterlegen ist. Voraussetzung ist ein gutes Ansprechen auf eine initiale zehntägige intravenöse Therapie mit bakteriziden Antibiotika. Anschließend können zwei verschiedene Antibiotika aus verschiedenen Gruppen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen oral gegeben werden. So können synergistische Effekte ausgenutzt werden.
Iversen K et al. Partial Oral versus Intravenous Antibiotic Treatment of Endocarditis. N Engl J Med. 2018 [Epub ahead of print] FREE FULL TEXT (PDF)
1. November 2018
Jetzt ohne Passwort: Zeitschrift für Infektionstherapie, Heft 6, 2016
Schwerpunkt in diesem Heft ist der Beitrag zur „Therapie der nosokomialen und beatmungsassoziierten Pneumonie“. Im Krankenhaus erworbene ("nosokomiale") Pneumonien werden definiert als eine Infektion, die sich frühestens 48 Stunden nach stationärem Aufenthalt manifestiert und sich bei der Aufnahme nicht in der Inkubationsphase befand. Grundlage der Therapie ist die Kenntnis der lokalen Resistenzepidemiologie; eine therapeutische Deeskalation erfolgt auf der Basis mikrobiologischer Ergebnisse. Bei der Wahl der Dosierungen sind die pharmakologischen Indices zu berücksichtigen und die Dauer der Antibiotikatherapie sollte möglichst kurz sein.
Lesen Sie den vollständigen Artikel im Heft 6, 2016.
Es ist jetzt als PDF-Datei in unserem Archiv frei verfügbar.
Oktober 2018
26. Oktober 2018 Rote Hand Brief
Systemisch und inhalativ angewendete Fluorchinolone: Risiko für Aortenaneurysmen und –dissektionen
Aortenaneurysmen und –dissektionen sind seltene Ereignisse, die mit einer Inzidenz von ca. 3 bis 30 Fällen pro 100.000 Personen pro Jahr auftreten. Fluorchinolone können das Risiko für Aortenaneurysmen und –dissektionen erhöhen, insbesondere bei älteren Personen. Epidemiologische Studien zeigten ein etwa zweifach erhöhtes Risiko bei Patienten, die mit Fluorchinolonen behandelt werden im Vergleich zu Patienten, die andere Antibiotika erhielten. Eine erhöhte Anfälligkeit für Aortenschäden ließ sich bei Mäusen nach Fluorchinolon-Behandlung nachweisen. Bei Patienten mit einem bestehenden Risiko für Aortenaneurysmen sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und unter Berücksichtigung anderer Therapiemöglichkeiten angewendet werden.
Rote Hand Brief, 26. Oktober 2018
26. Oktober 2018
Aktuelles von der EMA
Flucelvax Tetra – ein Grippeimpfstoff aus Zellkulturen
Das zuständige Komitee der EMA (CHMP) hat den Grippeimpfstoff Flucelvax Tetra zur Zulassung empfohlen. Mit der Zulassung kann innerhalb von 67 Tagen nach der Empfehlung gerechnet werden. Grippeimpfstoffe werden standardmäßig in Hühnereiern produziert; da dieses Verfahren einige Nachteile aufweist, sind alternative Methoden von Interesse. Flucelvax Tetra wird in Zellkulturen hergestellt. Die Vakzine enthält die Oberflächenantigene Neuraminidase und Hämagglutinin von jeweils zwei Stämmen von Influenza A- und B-Viren und kann bei Erwachsenen und Kindern ab neun Jahren angewandt werden.
EMA Summary of Opinion Flucelvax Tetra, 18. Oktober 2018
24. Oktober 2018
Pharmakokinetik von ß-Laktamantibiotika bei Mukoviszidose Patienten
Seit vier Jahrzehnten werden Besonderheiten der Pharmakokinetik von ß-Laktamantibiotika bei Muskoviszidose-Patienten beschrieben. Eine aktuelle Auswertung alter und neuer Studien zeigte, dass eine Berechnung der pharmakokinetischen Variablen unter Berücksichtigung der fettfreien Körpermasse anstatt - wie früher üblich - des Gesamtkörpergewichts bei dieser Patientengruppe schließlich zu optimierten Dosierungsregimen führt. Hinsichtlich der Behandlung von Patienten mit schweren, chronischen Infektionen liegen zu wenige Studien vor.
September 2018
24. September 2018
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 5, 2018 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel beschreibt die Therapie von Harnwegsinfektionen beim Mann. Welche Antibiotika sind geeignet? Wie lange soll behandelt werden?
Die Kurzbeschreibung des Kombinationspräparates BIKTARVY in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. BIKTARVY ist ein Eintablettenpräparat zur antiretroviralen Therapie, in dem der neu entwickelte Integraseinhibitor Bictegravir mit Emtricitabin und Tenofovir-Alafenamid kombiniert wird. Die Gruppe der Integraseinhibitoren gewinnt weiter an Bedeutung!
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Neue Methoden in der klinischen Mikrobiologie“. Auch dieser Text ist frei verfügbar.
21. September 2018
Aktuelles von der EMA
Doravirin – ein neuer Hemmstoff der reversen Transkriptase zur Behandlung der HIV-Infektion zur Zulassung empfohlen
Die europäische Arzneimittelbehörde EMA teilt mit, dass die Zulassung von zwei neuen Arzneimitteln zur Behandlung der HIV-Infektion vom zuständigen Komitee CHMP empfohlen wird. Der Wirkstoff Doravirin (PIFELTRO), ein nicht-nukleosidischer Inhibitor der reversen Transkriptase, kann mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung erwachsener Patienten eingesetzt werden, wenn keine Resistenzen gegen NNRTI vorliegen.1 Die fixe Kombination des Inhibitors mit zwei weiteren, lange bekannten Virustatika - Lamivudin und Tenofovir-Disoproxil - heißt DELSTRIGO.2
1. EMA Summary of Opinion PIFELTRO,
2. EMA Summary of Opinion DELSTRIGO,
Neuer ß-Laktamaseinhibitor Vaborbactam in Kombi-nation mit Meropenem
Bereits am 8. September 2017 berichteten wir an dieser Stelle über die Zulassung des Kombinationspräparates VABOMERE in den USA zur Therapie von komplizeirten Harnwegsinfektionen. Es enthält den neuartigen ß-Laktamaseinhibitor Vaborbactam und Meropenem. Heute wurde es vom CHMP auch in Europa zur Zulassung empfohlen. Die Indikationen sind in Europa umfangreicher:
- Komplizierte Harnwegsinfektionen, einschließlich Pyelonephritis
- Komplizierte intra-abdominelle Infektionen
- Nosokomiale Pneumonie, einschließlich beatmungs-assoziierter Pneumonie
EMA Summary of Opinion VABOMERE,
20. September 2018
Tuberkulose am kleinen Finger
Zwei Ärztinnen der University of California, San Francisco, USA, berichten über eine 42-jährige Frau mit einem Lupus erythematosus und immunsuppressiver Behandlung. Seit einer Woche bemerkte sie eine Rötung mit Schwellung und Wärmeentwicklung am kleinen Finger der linken Hand (Abbildung). Im MRT konnte eine Veränderung des Gewebes ohne Knochenbeteiligung nachgewiesen werden, in der Biopsie gelang der Nachweis von säurefesten Stäbchen. Nach den Ergebnissen der Kultur handelte es sich um Mycobacterium tuberculosis. Wie weiterhin berichtet wird, konnte beim Ehemann der Patientin eine aktive Lungentuberkulose diagnostiziert werden. Fazit: obwohl eine Tuberkulose am Finger eine seltene Manifestation darstellt, sollte bei immunsupprimierten Patienten daran gedacht werden. Nach der Behandlung mit vier Antituberkulotika über neun Monate war die Entzündung des Fingers komplett reversibel.
Mandal J, Margaretten M. Tuberculosis of the Finger. N Engl J Med. 2018;379:1161 FREE FULL TEXT (PDF)
6. September 2018
Schwarze Haarzunge nach kurzfristiger Einnahme von Minocyclin
Eine 55-jährige Patientin erhielt wegen einer polymikrobiellen Wundinfektion Meropenem i.v. und zusätzlich Minocyclin oral. Bereits nach einer Woche entwickelte sich eine schwarze Verfärbung der Zunge. Auf diese als „schwarze Haarzunge“ bekannte Nebenwirkung von Minocyclin wird in der Fachinfo hingewiesen, die Häufigkeit wird als „nicht bekannt“ angegeben. Bemerkenswert ist in diesem Fall das rasche Auftreten der Nebenwirkung. Wie die Abbildung in der heutigen Ausgabe des NEJM zeigt, war nach Absetzen des Minocyclins die unerwünschte Wirkung innerhalb von vier Wochen reversibel.
Hamad Y, Warren DK. Black hairy tongue. N Engl J Med 2018; 279: e16
2. September 2018
Neue Antibiotika
Zeitschrift für Infektionstherapie, Heft 5, 2016
Ein Übersichtsartikel widmete sich vor zwei Jahren den „neuen Antibiotika“, die nach 2010 in den Handel kamen. Der Beitrag ist immer noch aktuell, denn seitdem sind keine weiteren innovativen Arzneimittel zur Behandlung bakterieller Infektionen zugelassen worden. Welche Firmen haben sie entdeckt, entwickelt und vermarktet? Wie groß ist der Nutzen für den Patienten? Diese Fragen stehen im Fokus des Artikels. Heft 5, 2016, ist jetzt als PDF-Datei ohne Passwortschutz in unserem Archiv frei verfügbar.
August 2018
29. August 2018
Mundspülungen mit Chlorhexidin – neue Studie zeigt erhöhtes Mortalitätsrisiko
Mundspülungen mit Chlorhexidin bei stationär behandelten Patienten mit einem geringen Risiko sind nicht sinnvoll. Die Maßnahme ist mit einer erhöhten Mortalität assoziiert. Das zeigt eine aktuelle Studie aus Belgien. Bei intensivmedizinisch betreuten Patienten wurde eine negative Wirkung nicht festgestellt. Eine breite, undifferenzierte Anwendung von Chlorhexidin-Mundspülungen bei Patienten im Krankenhaus sollte nicht erfolgen. Ein möglicher Nutzen muss für jede Indikation einzeln und gezielt nachgewiesen werden.
27. August 2018
TDM von ß-Laktamantibiotika: direkte Messung der freien, nicht Protein-gebundenen Konzentrationen wird empfohlen
Bei schwerkranken Patienten besteht häufig eine erhöhte renale Clearance, darüber hinaus kann oft eine Hypalbuminämie festgestellt werden. Beides hat Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Penicillinen, Cephalosporinen und anderen ß-Laktamantibiotika. Australische Wissenschaftler empfehlen eine Bestimmung der freien nicht Protein-gebundenen Antibiotika-konzentrationen, um optimale Dosierungen zu berechnen. [1,2] Wenn bei der Analytik nur die Gesamtkonzentrationen gemessen werden, und dann Proteinbindungsraten aus der Literatur benutzt werden, können Fehleinschätzungen resultieren.
1. August 2018
Neues von der EMA:
Eravacyclin - ein fluoriertes Tetrazyklin zur Therapie komplizierter abdomineller Infektionen
Das fluorierte, vollsynthetische Tetrazyklin-Derivat Eravacyclin (XERAVA) wurde am 26. Juli 2018 vom Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA (CHMP) zur Zulassung empfohlen.1 Der neue Wirkstoff wird als Infusion verabreicht. Bei Patienten mit komplizierten intraabdominellen Infektionen war es in einer Dosierung von zweimal täglich 1 mg/kg Körpergewicht ähnlich gut wirksam wie das Vergleichspräparat Ertapenem in einer Dosierung von einmal täglich 1,0 g .2
1. Mitteiling der EMA vom 26. Juli 2018
Eravacyline (XERAVA) Summary of opinion
Juli 2018
26. Juli 2018
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 4, 2018 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv
verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Im Übersichtsartikel werden die aktuellen Empfehlungen zum Thema „Antibiotika in der Zahnmedizin“ zusammengefasst.
Neueinführungen: Die Kurzbeschreibung eines neuen Virustatikums zur
Prophylaxe von Zytomegalievirus-Infektionen ist in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" frei verfügbar. Das Präparat PREVYMIS enthält den neuartigen Wirkstoff Letermovir. Es ist das erste
verfügbare Arzneimittel, dass die virale Terminase hemmt.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel Clostridium difficile - Diagnostik.
4. Juli 2018
Therapie mit Vancomycin
Vancomycin (VANCOMYCIN CP u. a.) ist ein bewährtes Antibiotikum zur Therapie von Infektionen durch grampositive Erreger, insbesondere durch MRSA (Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus).
Wegen des nephrotoxischen Potenzials dieses Antibiotikums sollte die Dosierung unter Berücksichtigung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften optimiert werden. Die
kontinuierliche Infusionstherapie mit Talspiegeln zwischen 15 bis 20 mg/l hat sich bewährt. Bei septischen lebensbedrohlichen Infektionen wird empfohlen, eine hochdosierte Anfangsdosis zu
verabreichen.
Mehr zu diesem Thema lesen Sie in Heft 4, 2016 (Archiv). Die PDF-Datei ist jetzt im Archiv dieser Zeitschrift frei verfügbar.
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2. Juli 2018
Globaler Antibiotikaverbrauch:
deutlicher Anstieg in den vegangenen Jahren!
In einer aktuell publizierten Studie der WHO wird der Antibiotikaverbrauch in 76 Ländern in den Jahren 2000 bis 2015 analysiert. In diesem Zeitraum nahm der Verbrauch um zwei Drittel zu. Während es in den Ländern mit hohem Einkommensniveau eher zu einem geringen Rückgang des Verbrauchs kam, stieg er in den Ländern mit mittlerem oder niedrigem Einkommensniveau um mehr als 100 % an. Damit besteht eine zunehmende Gefahr der Resistenzentwicklung sowie eines Verlustes der antibiotischen Wirksamkeit. Radikale Maßnahmen sind notwendig, um einen weiteren Anstieg des Antibiotikaverbrauchs zu begrenzen.
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Juni 2018
28. Juni 2018
Antibiotika in der Entwicklung:
neue Internetseite gibt Einblick in die Pipeline!
Die Entwicklung neuer Antibiotika steckt in einem Dilemma: angesichts der Resistenzentwicklung sind Innovationen dringend erforderlich, andererseits wurde die Forschung auf diesem Gebiet in vielen pharmazeutischen Unternehmen eingestellt. Eine neue Internetseite richtet sich an alle, die im Bereich der Antibiotikaforschung und -entwicklung tätig sind. Unter www.AntibioticDB.com findet man eine umfangreiche Datenbasis über antimikrobiell wirksame Stoffe, die derzeit in der präklinischen oder klinischen Entwicklung sind oder deren Entwicklung eingestellt wurde. Es handelt sich um eine interaktive website: Wissenschaftler in der Industrie oder in Universitäten sind aufgerufen, die Datenbasis zu ergänzen.
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27. Juni 2018 Rote Hand Brief
Darunavir / Cobicistat: geringe Plasmaspiegel im 2. und 3. Trimenon der Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft finden zahlreiche physiologische Veränderungen statt, die erheblichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Arzneistoffen haben (Plasmavolumen, renale Clearance, Aktivität der Fremdstoff-metabolisierenden Enzyme etc.). Obwohl die Zusammenhänge seit Jahrzehnten bekannt sind, bestehen immer noch große Wissenslücken, um die Veränderungen exakt vorauszusagen.1
In einem Rote-Hand-Brief wird auf deutlich erniedrigte Darunavir- und Cobicistat-Plasmaspiegel hingewiesen, die bei sechs schwangeren Patientinnen in einer Pharmakokinetikstudie gemessen wurden. Verminderte Darunavir-Konzentrationen können mit einem erhöhten Risiko für Therapieversagen sowie einem erhöhten Risiko einer Mutter-Kind-Übertragung einer HIV-1-Infektion einhergehen. Daher soll eine Therapie mit Darunavir/Cobicistat während der Schwangerschaft nicht begonnen werden und Frauen, die während der Therapie mit Darunavir/Cobicistat schwanger werden, sollten auf eine alternative Therapie umgestellt werden.2
Darunavir ist in Deutschland als Monopräparat (PREZISTA) und in Kombination mit Cobicistat und anderen Wirkstoffen (SYMTUZA) im Handel, die Zweifach-Kombination aus Darunavir und Cobicistat (REZOLSTA) wird hier nicht vermarktet.
1. Pariente G et al. Pregnancy-Associated Changes in Pharmacokinetics: A Systematic Review. PLoS Med. 2016 Nov 1;13(11):e1002160. FREE FULL TEXT
2. Rote-Hand-Brief Darunavir / Cobicistat, 24. Juni 2018
20. Juni 2018 Rote Hand Brief
Cefepim: erhöhtes Risiko für neurotoxische Wirkungen nach zu hoher Dosierung bei Patienten mit Nieren-insuffizienz
Fast alle verfügbaren Antibiotika können zu Schäden des peripheren oder zentralen Nervensystems führen. Bei den ß-Laktamantibiotika stellt vor allem die nicht berücksichtigte Nierenfunktionsstörung einen bedeutsamen Risikofaktor für neurologische Nebenwirkungen dar.1 (siehe Übersicht in Heft 5, 2015 dieser Zeitschrift, PDF-Datei). Auf die Notwendigkeit der Dosisanpassung von Cefepim (MAXIPIME) bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/min wird aktuell in einem Rote Hand Brief hingewiesen. Die Vorgaben der Fachinformation zur Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion müssen beachtet werden.2
1. Payne LE et al. Cefepime-induced neurotoxicity: a systematic review. Crit Care. 2017;21:276 (FREE FULL TEXT)
2. Rote Hand Brief Cefepim (Maxipime®)
3. Juni 2018 Rote Hand Brief
Dolutegravir in der Schwangerschaft – vorläufige Daten zeigen Assoziation mit Fehlbildungen
Unter 426 Kindern von Müttern, die während der Schwangerschaft mit Dolutegravir behandelt wurden, gab es vier Neugeborene mit einem Neuralrohrdefekt (0,9%). Unter mehr als 11.000 Schwangeren, die andere antiretrovirale Regime erhielten, lag die Häufigkeit bei 0,1%. Dies ist das vorläufige Ergebnis einer Beobachtungsstudie an schwangeren Frauen in Botswana. Eine endgültige Beurteilung der Daten wird erst in ca. einem Jahr erwartet. Tierexperimentelle Studien haben keinen Hinweis auf ein teratogenes Potenzial von Dolutegravir oder anderen Integrase-Inhibitoren gegeben. Die EMA und andere Behörden empfehlen aus Vorsichtsgründen einen Wechsel zu einem anderen Arzneimittel bei Frauen mit Kinderwunsch.
Rote Hand Brief Dolutegravir (1. Juni 2018)
1. Juni 2018
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 3, 2018 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Im Übersichtsartikel wird der Stand der Forschung zum Thema „Proteinbindung von Antibiotika“ zusammengefasst.
Neueinführungen: Die Kurzbeschreibung einer Zweifach-kombination zur Behandlung der HIV-Infektion ist in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" frei verfügbar. Das Präparat JULUCA enthält die bereits länger bekannten Wirkstoffe Dolutegravir und Rilpivirin. Es ist die erste Zweierkombination, die sich im direkten Vergleich mit der Standardtherapie - also Dreierkombinationen - als gleich wirksam erwies.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel Empfindlichkeitstestung von Pilzen.
Mai 2018
19. Mai 2018
Antibiotikum oder Analgetikum bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen?
Die Therapie einer unkomplizierten Harnwegsinfektion mit Pivmecillinam (X-SYSTO) war nach drei Tagen bei 73,6% der teilnehmenden Frauen erfolgreich. Das zum Vergleich angewandte Analgetikum Ibuprofen (Generika) beseitigte nur bei 38,7% der Patientinnen die Beschwerden.1 Damit wurden die Ergebnisse einer früheren Doppelblindstudie mit Norfloxacin (Generika) im Vergleich zu Diclofenac (Generika) bestätigt.2 Der Verzicht auf einen antibakteriell wirksamen Arzneistoff war in beiden Studien bei 4% bzw. 5% der Frauen mit einer Pyelonephritis assoziiert. Da bisher eine Voraussage über das individuelle Risiko für diese Komplikation nicht möglich ist, kann die symptomatische Therapie einer unkomplizierten Harnwegsinfektion mit Analgetika nicht empfohlen werden.1
2. Mai 2018
Neues von der EMA:
Biktarvy – ein weiterer Integraseinhibitor in Kombination mit anderen Wirkstoffen zur einmal täglichen antiretroviralen Therapie
Das Kombinationspräparat BIKTARVY wurde am 26. April 2018 vom Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA (CHMP) zur Zulassung empfohlen. Es enthält Emtricitabin (200 mg), Tenofoviralafenamid (25 mg) und den neuen Integraseinhibitor Bictegravir (50 mg). Damit stehen insgesamt neun Kombinationspräparate zur einmal täglichen antiretroviralen Therapie zur Verfügung. Sie enthalten zwei bzw. drei antiretroviral wirksame Stoffe, in drei Präparaten ist zusätzlich Cobicistat zur Beeinflussung der Pharmakokinetik der Virustatika enthalten (siehe Tabelle).
1. Biktarvy (Bictegravir / Emtricitabin / Tenofoviralafenamid), Summary of opinion, 26. April 2018
In sieben der neun Präparate ist als Basis eine Kombination der Nukleosidderivate Emtricitabin und Tenofovir enthalten.
Tabelle HIV Eintabletten Präparate Mai20[...]
PDF-Dokument [58.2 KB]
2. Mai 2018
Harnwegsinfektionen
Aktuelle Publikationen lassen eine „alte“ Diskussion neu aufleben: sind für eine erfolgreiche Therapie von Harnwegsinfektionen eher die Urin- oder die Serumkonzentrationen eines Antibiotikums entscheidend? Mit sogenannten „Harnwegstherapeutika“ wie Nitrofurantoin werden hohe Urinkonzentrationen erreicht, die Serumkonzentrationen sind zu niedrig für eine Therapie systemischer Infektionen.
Mehr zu diesem Thema lesen Sie in Heft 3, 2016. Die PDF-Datei ist jetzt ohne Kennwortschutz im Archiv dieser Zeitschrift verfügbar.
April 2018
30. April 2018
Fosfomycin oder Nitrofurantoin bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen?
Fosfomycin-Trometamol (MONURIL u.a.) und Nitrofurantoin (FURADANTIN u.a.) gehören zu den empfohlenen Therapeutika bei einer unkomplizierten Harnwegsinfektion. In einer prospektiven Studie an insgesamt mehr als 500 Patientinnen war die fünftägige Behandlung mit Nitrofurantoin (3 x tgl. 100 mg) wirksamer als die Einmalbehandlung mit Fosfomycin (1 x 3,0 g). Bei 70% der Patientinnen war die Behandlung mit Nitrofurantoin erfolgreich, mit Fosfomycin lag die Heilungsrate nur bei 58%, eine Beseitigung der Erreger gelang bei 74% bzw. 63%. Beide Substanzen wurden gut vertragen, nur selten kam es zu gastrointestinalen Nebenwirkungen, wie Übelkeit und Diarrhö.
26. April 2018
Bläuliche Verfärbungen der Skleren durch Minocyclin
Dunkle Verfärbungen der Haut und anderer Organe sind nach längerfristiger Behandlung mit Minocyclin schon mehrfach berichtet worden.1 Auch in den Fachinformationen für Minocyclin-haltige Präparate wird darauf hingewiesen („Schwärzliche Verfärbung der Nägel nach längerer hochdosierter Therapie“). In mehrerer Hinsicht ungewöhnlich ist jedoch der Fall eines 70-jährigen Patienten über den Augenärzte aus Cleveland (Ohio) berichten.2 Wie die Abbildung im NEJM vom 19. April 2018 zeigt, waren die Skleren in beiden Augen des Patienten bläulich verfärbt. Er hatte für mehr als 15 Jahre (!) täglich 100 mg Minocyclin wegen einer Arthritis erhalten. Das Antibiotikum wurde abgesetzt, trotzdem war die Verfärbung innerhalb eines Jahres nur minimal rückläufig.
13. April 2018
Drei Deutsche in Brasilien an Gelbfieber erkrankt
Bis zum 13. März 2018 wurden in Brasilien innerhalb von etwa acht Monaten mehr als 900 Fälle von Gelbfieber registriert, die meisten in den ersten zwei Monaten dieses Jahres. Ein Drittel der Patienten verstarben.1 Seit fast 20 Jahren waren erstmals auch drei deutsche Staatsbürger unter den Erkrankten. Zwei Reisende hatten sich auf der bei Touristen beliebten Insel Ilha Grande infiziert. Sie waren nicht geimpft.2 Da eine spezifische Therapie der Infektion nicht verfügbar ist, sollten die bereits seit 2017 durch das Auswärtige Amt intensivierten Gelbfieber-Impfhinweise unbedingt beachtet werden.
2. Boecken G. Drei Deutsche nach Aufenthalt in Brasilien an Gelbfieber erkrankt. Epid Bull 2018; 15:147 FREE FULL TEXT
3. April 2018
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 2, 2018 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Im Übersichtsartikel wird der aktuelle Stand der Empfehlungen zur Therapie der nosokomialen Pneumonie zusammengefasst. Die Diagnosestellung sollte die umfangreichen, nicht infektiösen Differentialdiagnosen berücksichtigen, um unnötige Antibiotika zu vermeiden. Die Auswahl der Antibiotika sollte sich an individuellen Risikofaktoren, Schwere der Infektion und der lokalen Erregerepidemiologie und Resistenzsituation orientieren. Eine Reevaluation nach zwei bis drei Tagen wird nachdrücklich empfohlen, um den Therapieverlauf zu beurteilen und eine mögliche Deeskalation einzuleiten.
Neueinführungen: Die Kurzbeschreibung einer Dreifach-kombination zur Behandlung der chronischen Hepatitis C ist in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" frei verfügbar. Das Präparat VOSEVI enthält die bereits länger bekannten Wirkstoffe Sofosbuvir und Velpatasvir, die mit dem neuen Proteasehemmer Voxilaprevir kombiniert werden.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel Bakterientypisierung – mehr Fragen als Antworten.
März 2018
31. März 2018
Herausgeber und Redaktion der Zeitschrift für Infektionstherapie wünschen allen Lesern Frohe Osterfeiertage!
29. März 2018
Neues von der EMA:
Juluca – zwei Wirkstoffe können ausreichend sein zur HIV-Therapie
Die Standardtherapie der antiretroviralen Therapie besteht aus der Verabreichung von drei Wirkstoffen. Mit einer Kombination des Integraseinhibitors Dolutegravir und Rilpivirin, einem Hemmstoff der reversen Transkriptase, ist auch eine Zweifachtherapie möglich.
Das Kombinationspräparat JULUCA wurde am 22. März 2018 vom Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA (CHMP) zur Zulassung empfohlen. Die Zweierkombination ist geeignet zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen, die seit mindestens sechs Monaten stabil virologisch supprimiert sind. Das Arzneimittel wurde bereits im November 2017 von der US-amerikanischen FDA zugelassen.
EMA, Juluca (Dolutegravir / Rilpivirin), Summary of opinion (initial authorisation), 22 March 2018
19. März 2018
Proteinbindung von Antibiotika
Bereits vor 75 Jahren wurde über die Auswirkungen der Proteinbindung auf die antibakterielle Aktivität der Antibiotika berichtet. Seit langem steht fest, dass nur der freie, nicht gebundene Anteil antibakteriell wirksam ist. Der Einfluss der Proteinbindung ist jedoch komplex und wird durch die Angabe des Prozentwertes der Bindung allein nicht ausreichend beschrieben. Unabhängig von der Bindung können körpereigene Proteine und Antibiotika synergistische Wirkungen entfalten. So machen Immunglobulin G und Albumin die bakteriellen Hüllen durchlässiger und erleichtern die Aufnahme einiger Antibiotika. Die Methoden, mit denen solche Phänomene untersucht werden, müssen jedoch noch weiter standardisiert werden, da sonst eventuell widersprüchliche Daten generiert werden und in vitro Effekte beobachtet werden, die für den lebenden Organismus nicht relevant sind.
13. März 2018
Leserbrief von Professor Naber, Straubing
Zu unserem Artikel Nitroxolin – eine alte Substanz, neu empfohlen (Heft 1, 2018) erreichte uns ein Leserbrief von Herrn Professor Naber, Straubing, den wir hier gekürzt veröffentlichen (den vollständigen Leserbrief mit vier Literaturzitaten finden Sie hier).
Herr Professor Naber bemängelt die unvollständige Darstellung einer Publikation zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von Nitroxolin (Naber KG et al. BMC Infect Dis. 2014 Nov 27;14:628) und weist auf folgendes hin:
„Es wurde zurecht festgestellt, dass in (dem ersten Teil) der Publikation, der eine Übersicht der bis damals publizierten Daten enthält, insgesamt 26 unkontrollierte, zwei kontrollierte und eine Postmarketinganalyse zusammengefasst wurden. Mit keinem Wort wird aber auf den zweiten Teil der Publikation eingegangen, der sich mit der Metaanalyse der individuellen Patientendaten (IPD) von insgesamt bis dato noch nicht veröffentlichten Daten von vier prospektiv, randomisierten, Patienten-verblindeten Studien mit insgesamt 466 Patienten befasst. Das Ziel dieser vier Studien war der Therapievergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol (drei Studien) bzw. Norfloxacin (eine Studie) bei Patientinnen mit unkomplizierter Zystitis. Diese vier Studien wurden nach den in den 90er Jahren geltenden Richtlinien durchgeführt. Das damals akzeptierte primäre Zielkriterium war die Beseitigung der Erreger, damals allgemein definiert als Reduktion einer Bakteriurie <104 KBE/ml. Als Vergleichsantibiotika wurden Cotrimoxazol und Norfloxacin gewählt, die damals allgemein als Antibiotika der ersten Wahl anerkannt waren. Die Qualität der vier Studien erreichten nach dem Jaded Score eine gute Qualität (4 von maximal 5 Punkten). Das Ergebnis der IPD Metaanalyse ergab eine Nichtunterlegenheit von Nitroxolin gegenüber den Vergleichsantibiotika (Differenz <10%; 95% Konfidenz-intervall). Aus diesem Grunde wurde in der aktualisierten AWMF-S3-Leitlinie, die in dem Artikel ebenfalls zitiert wurde, Nitroxolin mit einem Empfehlungsgrad A für die Therapie der unkomplizierten Zystitis empfohlen. Dies erfolgte vor allem aufgrund dieser IPD Metaanalyse, dessen Evidenzgrad nach einem Klassifikationsschema in Anlehnung an das Oxford Centre of Evidence Based Medicine (1999) mit Ia [Systematische Übersichtsarbeit (mit hohem Homogenitätsgrad) mit randomisierten klinischen Studien] bewertet wurde.
Zusammenfassend kann klar festgestellt werden, dass die in der aktualisierten AWMF S3-Leitlinie „Harnwegsinfektionen“ ausgesprochene Empfehlung für Nitroxolin als ein Antibiotikum der ersten Wahl zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis wohl begründet ist. Für darüberhinausgehende Indikationen sind in der Tat prospektive Vergleichsuntersuchungen wünschenswert.“
Prof. Dr. med. Dr. h.c. Kurt G. Naber, Straubing
5. März 2018
Antimykotika zur systemischen Therapie
Die Sterblichkeit bei systemischen Pilzinfektionen ist nach wie vor hoch. Während jahrzehntelang nur das schlecht verträgliche Amphotericin B (AMPHOTERICIN B INFUSION u.a.) zur Verfügung stand, sind heute insgesamt fünf Azole und drei Echinocandine im Handel, die bei Candidosen bzw. Aspergillosen als Alternativen in Frage kommen.
Dabei müssen Unterschiede im Spektrum, bei den pharmakokinetischen Eigenschaften und hinsichtlich der Indikationen beachtet werden.
Alle sind bei Candidosen anwendbar. Unter den Azolen sind Itraconazol (SEMPERA u.a.), Voriconazol (VFEND), Posaconazol (NOXAFIL) und Isavuconazol (CRESEMBA) auch bei Aspergillosen einsetzbar, bei den Echinocandinen ist nur Caspofungin (CANCIDAS) zur Therapie von Aspergillus-Infektionen zugelassen.
Die Bedeutung des Flucytosins (ANCOTIL) ist gering, es ist nur in Kombination mit Amphotericin B bei Kryptokokken-meningoenzephalitis indiziert.
Den Übersichtsartikel zu diesem Thema lesen Sie im Heft 2, 2016 dieser Zeitschrift. Die PDF-Datei ist jetzt frei im Archiv verfügbar.
2. März 2018
Neues von der EMA:
Peramivir zur intravenösen Therapie der Influenza
Die Zulassung eines neuen Arzneimittels zur Behandlung der unkomplizierten Influenza wird vom zuständigen Komitee CHMP der EMA empfohlen. Mit der Zulassung wird in ca. zwei Monaten gerechnet.1
Peramivir (ALPIVAP) ist ein Neuraminidase-Inhibitor mit einer ähnlichen antiviralen Aktivität wie Zanamivir oder Oseltamivir. Der neue Wirkstoff bindet fest an das Enzym, die Ablösung erfolgt deutlich langsamer als bei den anderen Substanzen dieser Gruppe. Wegen der sehr geringen Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe muss es intravenös verabreicht werden.2
1. EMA/CHMP/97060/2018, Summary of Opinion Peramivir (ALPIVAP) www.ema.europa.eu
Febuar 2018
25. Februar
Falsche Schlussfolgerungen im Cochrane Review zu den Hepatitis C-Therapeutika
Ein methodisch problematischer Cochrane Review stellt den Nutzen der direkt wirksamen antiviralen Stoffe zur Behandlung der chronischen Hepatitis C in Frage.1 Im Kern geht es um die Akzeptanz des Surrogatmarkers SVR (sustained virological response). Die Veröffentlichung hat massive Kritik von kompetenten Infektiologen und Gastroenterologen ausgelöst.2,3 Die Wissenschaftler aus Dänemark publizierten inzwischen eine modifizierte Übersichtsarbeit, die aber weiterhin im Ansatz fragwürdig erscheint. Eine Behandlung von Hepatitis C-Patienten mit den heute verfügbaren sehr wirksamen und gut verträglichen Kombinationspräparaten sollte nicht in Frage gestellt werden.
Update in: Cochrane Database Syst Rev.2017 Sep 18;9:CD012143
Januar 2018
31. Januar 2018
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 1, 2018 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Im Übersichtsartikel wird die Frage gestellt:
Neue Antibiotika – wo geht die Reise hin?
Die Neuentwicklungen bei ß-Laktamaseinhibitoren werden beschrieben; außerdem steht der aktuelle Entwicklungsstand bei Pleuromutilinen und FabI-Inhibitoren im Fokus. Schließlich werden die neuartigen Mechanismen beschrieben, mit denen die Siderophor-Cephalosporine die Hürde der äußeren Zellmembran bei gramnegativen Erreger überwinden.
Die Kurzbeschreibung von Nitroxolin® - eine alte Substanz, neu empfohlen - ist in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" frei verfügbar.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel Empfindlichkeitstestung – Kategorie „intermediär“.
25. Januar 2018
Erhöhtes Risiko für Herzinfarkt bei Influenza
Infektionen fördern thrombogene Ereignisse durch Aktivierung von Thrombozyten und Störung der Endothelfunktion. In einer aktuellen Studie konnten Wissenschaftler aus Kanada zeigen, dass eine
Influenza das Risiko für einen Herzinfarkt etwa sechsfach erhöht. Durch eine Grippeimpfung könnten solche kardiovaskulären Erkrankungen und Todesfälle verhindert werden.
Kwong JC et al. Acute Myocardial Infarction after Laboratory-Confirmed Influenza Infection. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):345-353 PubMed abstract
24. Januar 2018
Therapie mit Bakteriophagen –
Zukunft bei Polyresistenz?
Bakteriophagen sind bakterienpathogene Viren, die aus Nukleinsäure und einer Proteinhülle bestehen. Als „etwas, das Bakterien zerstört“ wurden sie bereits 1915 beschrieben. Die Phagentherapie als eine bakterienabtötende Intervention ist heute, angesichts der zunehmenden Resistenz der bakteriellen Erreger, sicherlich ein interessanter therapeutischer Ansatz. Sie ist allerdings immens aufwendig und viele wissenschaftliche Fragen und praktische Anwendungsprobleme sind noch zu lösen.1,2 Über eine erfolgreiche Phagentherapie bei einem Patienten mit einer Pankreatitis durch Acinetobacter baumannii berichteten vor einigen Monaten Ärzte aus San Diego, USA.3 Die Phagentherapie wurde über acht Wochen durchgeführt, schließlich konnte der Patient am Tag 245 seines Krankenhausaufenthalts nach Hause entlassen werden.
19. Januar 2018
Rippenbruch bei Keuchhusten
Mehr als zwei Drittel der Pertussisfälle treten bei Erwachsenen auf. Im Jahr 2017 wurden dem RKI mehr als 16.000 Erkrankungen gemeldet. Zu den möglichen Komplikationen bei einem Keuchhusten gehören Rippenfrakturen. Das Bild einer 66-jährigen Patientin mit Rippenfraktur und einer ausgedehnten subkutanen Blutung wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Im Nasopharyngealabstrich konnte Bordetella pertussis nachgewiesen werden.
12. Januar 2018
Nitroxolin: bei geriatrischen Patienten nicht wirksam!
Die Anwendung von Nitroxolin ist laut Fachinformation nicht auf unkomplizierte Harnwegsinfektionen bei Frauen beschränkt. Eine aktuelle klinische Studie aus Jena zeigte jedoch keine überzeugende Wirksamkeit bei insgesamt 30 weiblichen und männlichen geriatrischen Patienten mit Harnwegsinfektionen. Die meisten waren aufgrund diverser Faktoren als „komplizierte Harnwegsinfektionen“ anzusehen. Die Therapie wurde bei zwei Patienten vorzeitig beendet wegen gastrointestinaler Nebenwirkungen. Bei drei Patienten wurde eine deutliche Abnahme der Empfindlichkeit der Erreger während der Behandlung registriert: die MHK-Werte nahmen um mindestens das Vierfache zu. Da ein mikrobiologisch abgesicherter Therapieerfolg nur bei einem Patienten erreicht werden konnte, wurde die Studie vorzeitig beendet. Zur Behandlung von Harnwegsinfektionen bei hospitalisierten, geriatrischen Patienten wird Nitroxolin daher nicht empfohlen.
8. Januar 2018
Ceftazidim-Avibactam versus Meropenem zur Therapie nosokomialer Pneumonien
Die nosokomiale Pneumonie ist eine der häufigsten im Krankenhaus erworbenen Infektionen. In einer aktuell publizierten Doppelblindstudie wurde die Kombination aus Ceftazidim und Avibactam (ZAVICEFTA) mit Meropenem (MERONEM u.a.) bei Patienten mit nosokomialer Pneumonie verglichen. Das Pseudomonas-wirksame Cephalosporin plus ß-Laktamase-Inhibitor war dem Carbapenem nicht unterlegen und stellt damit eine Alternative bei dieser Indikation dar. Allerdings sollte die etwas höhere Rate von schweren Nebenwirkungen beachtet und in weiteren Studien überprüft werden.
3. Januar 2018
Höhen und Tiefen in der Infektiologie der letzten 25 Jahre
Die Infektiologie ist mit ihren zahlreichen Aspekten ein enorm vielfältiger und herausfordernder Teil der Medizin im 21. Jahrhundert. Infektionen stellen unverändert eine große Herausforderung weltweit für die Gesundheitssysteme dar. Die Verbesserung der diagnostischen Methoden zum schnellen Nachweis der Erreger beim Patienten, das bessere Verständnis des Mikrobioms des Menschen und die Entwicklung neuer wirksamer Arzneistoffe gegen Infektionen durch polyresistente gramnegative Erreger sind die dringendsten Aufgaben der infektiologischen Forschung.
Den Übersichtsartikel zu diesem Thema lesen Sie im Heft 1, 2016 dieser Zeitschrift. Die PDF-Datei ist jetzt frei im Archiv verfügbar.
2. Januar 2018
Wir wünschen den Lesern und Abonnenten der Zeitschrift für Infektionstherapie ein gesundes, erfolgreiches und glückliches Neues Jahr 2018!
Wir werden Sie auch im kommenden Jahr aktuell und kontinuierlich über wichtige Entwicklungen im Bereich der Infektionstherapie informieren.
Ihre Herausgeber und Redaktion der Zeitschrift
Dezember 2017
22. Dezember 2017
Wir wünschen unseren Lesern und Abonnenten der Zeitschrift für Infektionstherapie frohe und erholsame Weihnachtstage!
Ihre Herausgeber und Redaktion der Zeitschrift
1. Dezember 2017
Dolutegravir – ist eine Monotherapie mit dem Integraseinhibitor möglich?
Die Standardtherapie der HIV-Infektion besteht aus der kontinuierlichen Verabreichung von drei Wirkstoffen. Durch die Kombination lässt sich eine rasche Resistenzentwicklung der Viren verhindern. Der Integraseinhibitor Dolutegravir besitzt eine relativ hohe genetische Barriere – d. h. die Resistenzentwicklung erfolgt langsamer als nach anderen Virustatika (vgl. Heft 4, 2014). In den Niederlanden wurden daher Patienten von einer Standardtherapie auf eine Monotherapie mit 50 mg Dolutegravir täglich umgestellt. Etwa ein halbes Jahr lang war diese Behandlung der Kombinationstherapie nicht unterlegen, dann wurde jedoch bei 8% der Patienten ein virologisches Versagen festgestellt, bei drei Patienten konnten Viren mit einer Mutation im Gen der Integrase nachgewiesen werden. Die DOMONO-Studie wurde daher vorzeitig abgebrochen. Dolutegravir ist demnach – ebenso wie andere antiretrovirale Wirkstoffe - nicht zur Monotherapie einer HIV-Infektion geeignet.
November 2017
24. November 2017
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 6, 2017 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Im Übersichtsartikel werden die aktuellen Studien zur Bedeutung der inhalativen Therapie mit Antibiotika bei Infektionen der tiefen Atemwege zusammengefasst und bewertet. Welchen Stellenwert hat die inhalative Verabreichung bei Patienten mit einer Beatmungspneumonie durch gramnegative Erreger? Ist diese Form der Therapie sinnvoll bei Patienten mit Bronchiektasen, die nicht an einer zystischen Fibrose erkrankt sind? Antworten auf diese Fragen gibt die Übersicht.
Die Kurzbeschreibung des Kombinationspräparates Maviret® in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. Maviret® ist ein weiteres Arzneimittel zur Behandlung der chronischen Hepatitis C. Durch Kombination der Wirkstoffe Glecaprevir und Pibrentasvir wird ein virologisches Ansprechen (SVR12) bei Infektionen mit allen Genotypen erreicht. Auch bei fortgeschrittener Nierenfunktionsstörung kann das Präparat verordnet werden.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Genotypisierung von Bakterien“.
4. November 2017
HIV-Infektion manifestiert sich als proximale Onycho-mykose
Die weißliche Verfärbung am Nagel des großen Zehs war innerhalb eines Monats rasch von proximal nach distal fortgeschritten (Abbildung). Der 48-jährige Patient stellte sich daher in einer dermatologischen Klinik in Malaga, Spanien, vor. Mikroskopisch ließ sich die Diagnose einer Onychomykose durch Trichophyton rubrum stellen. Da sich solche Veränderungen typischerweise zunächst im distalen Bereich manifestieren, bestand der Verdacht auf eine Immunsuppression. Eine HIV-Infektion konnte nachgewiesen werden, eine antiretrovirale und antimykotische Therapie wurde eingeleitet und zeigte gute Wirksamkeit.
1. November 2017
Renaissance alter Antibiotika
Die zunehmende Resistenzentwicklung, insbesondere von gramnegativen Enterobakterien, macht es notwendig, auch ältere, primär schlecht untersuchte Antibiotika mit Aktivität gegen ESBL- und Carbapenemase-bildende Erreger erneut zu verwenden.
Gefordert wird hierfür eine exakte Bestimmung von präklinischen und klinischen Daten dieser Substanzen, die den heutigen Standards bei der Einführung neuer Antibiotika entspricht. Dieses kann nur mit öffentlich geförderten wissenschaftlichen Projekten erfolgen, da die pharmazeutischen Hersteller für diese alten Substanzen als Sponsoren nicht in Betracht kommen.
Am Beispiel des schon 1953 eingeführten Nitrofurantoins wird dargestellt, welche präklinischen und klinischen Daten nur unzureichend bekannt sind und deshalb in einem wissenschaftlichen Projekt zur Zeit erarbeitet werden.
Den Übersichtsartikel zu diesem Thema lesen Sie im Heft 6, 2015 dieser Zeitschrift.
Die PDF-Datei ist jetzt frei im Archiv verfügbar.
Oktober 2017
24. Oktober 2017
Neue Daten zur bakteriziden Wirkung von Fosfomycin
Fosfomycin (INFECTOFOS u.a.) wird seit einigen Jahren vermehrt zur intravenösen Therapie von Infektionen mit resistenten Erregern eingesetzt. Neuere detaillierte Untersuchungen zur Pharmakodynamik des Antibiotikums zeigen kein einheitliches Bild. Bei einigen Stämmen entspricht die Kinetik der Bakterizidie eher einem zeitabhängigen und bei anderen eher einem konzentrationsabhängigen Verhalten. Der pharmakologische Index AUC / MHK beschreibt wohl am ehesten die Situation. Insbesondere bei einer Monotherapie mit dem Antibiotikum muss mit rascher Resistenzentwicklung gerechnet werden. Zumindest im Experiment lassen sich innerhalb weniger Stunden resistente Subpopulationen aus primär empfindlichen Stämmen generieren.
21. Oktober 2017
Antibiotika bei stationär behandelten Patienten:
häufig nicht indiziert und mit Nebenwirkungen assoziiert
Unerwünschte Wirkungen einer stationären Antibiotika-therapie sind häufig. In einer Studie aus dem Johns Hopkins Hospital in Baltimore, USA, wurde bei 20% der Behandelten eine potenzielle Nebenwirkung festgestellt. Ein großer Teil der Therapien war offenbar nicht indiziert. Nicht nur unter dem Aspekt der Resistenzvermeidung, sondern auch mit Blick auf die potenziellen Nebenwirkungen der Antibiotika, sollte eine Therapie mit diesen Arzneimitteln nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und bei eindeutiger Indikationsstellung erfolgen.
2. Oktober 2017
Influenza-Vakzination 2017/2018
Die Wirksamkeit der Influenza-Vakzination ist umstritten; insbesondere werden die Fragen diskutiert, (1) wie weit ein Lebendimpfstoff die gleiche Wirksamkeit aufweist wie die inaktivierte Influenza-Vakzine und (2) ob eine regelmäßige Vakzination sinnvoll ist. Auf diese Fragen gibt es fundierte Antworten:
(1) In den USA konnte mit dem inaktivierten Influenza-Impfstoff eine mindestens 50-prozentige Effektivität festgestellt werden. Hierbei erwies sich der inaktivierte Vierfachimpfstoff als signifikant wirksamer als die trivalente Vakzine. Der intranasal anwendbare Lebendimpfstoff wurde bei Personen zwischen zwei und 49 Jahren angewandt - er erwies sich erneut als unwirksam.1
(2) Daten aus einer aktuellen Studie zeigen eine signifikant höhere Effektivität bei kontinuierlich geimpften Patienten. Es gab keine Hinweise darauf, dass kontinuierliche jährliche Influenza-Impfungen den Effekt der Vakzination vermindern könnten.2
FAZIT: Möglichst viele Menschen sollten im November 2017 mit den verfügbaren inaktivierten Influenza-Impfstoffen geimpft werden.
Ausführliche Beiträge zur Influenza-Vakzination lesen Sie im aktuellen Heft 5 der Zeitschrift für Infektionstherapie (PDF-Datei mit Passwort, für Abonnenten).
Bereits im Heft 5, 2005, hatten wir in einem Übersichtsartikel Nutzen und Risiken der Influenza-Vakzination ausführlich beschrieben (PDF-Datei frei verfügbar).
September 2017
28. September 2017
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 5, 2017 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel beschreibt aktuelle Aspekte der Tuberkulosetherapie unter Berücksichtigung der neuen S2k-Leitlinie.
Die Kurzbeschreibung des Kombinationspräparates Symtuza® in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" ist frei verfügbar. Symtuza® ist das erste Eintablettenpräparat zur antiretroviralen Therapie, in dem ein Proteaseinhibitor mit anderen Wirkstoffen kombiniert wird. Neben Darunavir enthalten die Tabletten Emtricitabin und Tenofovir sowie Cobicistat. (vgl. Meldung vom 27. Juli 2017)
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen Beitrag mit dem Titel „Phänotypisierung von Bakterien“.
18. September
Hypervirulente, multiresistente, leicht übertragbare Klebsiellen
Klebsiella pneumoniae gehört zu den Enterobacteriaceae. Der Erreger kann Harnwegsinfektionen, Pneumonien und andere Infektionen verursachen. Multiresistente, Carbapenemase-bildende Stämme stellen eine zunehmende Bedrohung dar. Neben diesen resistenten Klebsiellen sind hypervirulente CG23-Stämme bekannt, die als Verursacher von Leberabszessen in Erscheinung treten. Vor diesem Hintergrund findet eine aktuelle Publikation aus Hangzhou, China, große Beachtung. Hier wird über bisher nicht bekannte Stämme von K. pneumoniae berichtet, die gleichzeitig hypervirulent, multiresistent und leicht übertragbar sind. Sie sind durch Transfer der Resistenzplasmide in hypervirulente Stämme entstanden. Auf einer Intensivstation des Universitätsklinikums der ostchinesischen Stadt verstarben fünf Patienten an Pneumonien, die durch diese Erreger ausgelöst wurden. Ähnliche Berichte hatte es bereits zuvor aus China gegeben. Es bleibt nur die Hoffnung, dass eine globale Verbreitung dieser gefährlichen Stämme verhindert werden kann.
Lancet Inf Dis (published online, August 29, 2017)
Lancet Inf Dis (published online, August 29, 2017)
8. September 2017
VabomereTM – eine neue Kombination aus Meropenem plus ß-Laktamaseinhibitor
Zunehmend häufig werden weltweit resistente Bakterien isoliert, die Carbapeneme durch ß-Laktamasen inaktivieren können (siehe Beitrag Carbapenemresistenz, Heft 2, 2015). Innovative Therapeutika sind daher dringend notwendig.
In den USA wurde Ende August eine Kombination aus Meropenem plus Vaborbactam (Handelsname VabomereTM) zur Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen, inklusive Pyelonephritis, zugelassen. Es soll angewandt werden, wenn die Infektion durch Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae oder Enterobacter cloacae verursacht wird.1
Während Meropenem bereits seit mehr als 20 Jahren verwendet wird, wurde der ß-Laktamaseinhibitor neu entwickelt. Er besitzt keine ß-Laktamstruktur, sondern es handelt sich um ein Boronsäurederivat - eine zyklische bororganische Verbindung.
Die Hemmung von ß-Laktamasen durch Borverbindungen wurde bereits in den 1970er Jahren beschrieben.2 Vaborbactam ist das Resultat einer gezielten Suche nach Hemmstoffen der KPC-Enzyme (KPC = Klebsiella pneumoniae Carbapenemasen). Daten zur In-vitro-Aktivität von Vaborbactam wurden aktuell publiziert3..
1. FDA News Release, FDA approves new antibacterial drug.
2. Kiener PA, Waley SG. Reversible inhibitors of penicillinases. Biochem J. 1978;169:197-204 (FREE FULL TEXT)
1. September 2017
Neurotoxizität von Antibiotika
Fast alle zur antiinfektiven Therapie angewandten Arzneimittel können neurotoxische Wirkungen haben, die sich am peripheren und / oder am zentralen Nervensystem, bzw. an den Sinnesorganen manifestieren. Dies gilt für die ältesten Antibiotika, die Penicilline, ebenso, wie für neue vollsynthetische Wirkstoffe.
Die Kenntnis dieser neurotoxischen Unverträglichkeits-reaktionen ist eine wesentliche Voraussetzung für eine effektive und sichere Therapie. Bei Beachtung bekannter Risikofaktoren und Aufklärung des Patienten ist es möglich, Häufigkeit und Ausmaß dieser teils irreversiblen, bedeutsamen Nebenwirkungen einer antiinfektiven Therapie zu vermeiden.
Mehr zu diesem Thema lesen Sie im Heft 5, 2015, dieser Zeitschrift. Die PDF-Datei ist jetzt ohne Kennwortschutz im Archiv verfügbar.
August 2017
30. August 2017
Knoblauch verursacht subtherapeutische Darunavir-Konzentrationen
Darunavir (PREZISTA u. a.) ist ein häufig verordneter Proteaseinhibitor zur Therapie der HIV-Infektion. Aus Marseille, Frankreich, wird über zwei Patienten berichtet, bei denen offenbar der recht hohe Gehalt von Knoblauch in ihrer Nahrung zu subtherapeutischen Spiegeln von Darunavir führte. Bei einem 27-jährigen Patienten, der etwa 15 Knoblauchzehen pro Woche verzehrte, wurden niedrige Wirkstoffspiegel und eine erhöhte Viruslast gemessen. Die Werte besserten sich nach „Absetzen“ des Knoblauchs.1 In einer früheren Arbeit aus der Schweiz wurde schon auf die Reduktion der Spiegel von Saquinavir (INVIRASE) durch Knoblauchextrakt hingewiesen. Die Interaktion wird offenbar durch eine Induktion von P-Glycoprotein in der Duodenalschleimhaut verursacht.2
doi: 10.1016/j.ejps.2010.09.016
Juli 2017
27. Juli 2017
Neues von der EMA:
Proteaseinhibitor Darunavir in fixer Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen
Derzeit sind sechs verschiedene Kombinationspräparate zur einmal täglichen antiretroviralen Therapie mit einer Tablette im Handel. Es handelt sich um Kombinationen aus zwei nukleosidischen Hemmstoffen der reversen Transkriptase mit einem nicht-nukleosidischen Hemmstoff des Enzyms oder einem Integraseinhibitor.
Erstmals wurde jetzt eine Eintabletten-Kombination mit einem Proteaseinhibitor vom CHMP zur Zulassung empfohlen. In dem Präparat Symtuza® wird Darunavir mit Emtricitabin und Tenofovir-Alafenamid kombiniert. Der Zusatz von Cobicistat erhöht die systemische Exposition mit Darunavir (Tabelle).
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24. Juli 2017
Neue Ausgabe der Zeitschrift für Infektionstherapie
Heft 4, 2017 der Zeitschrift für Infektionstherapie ist jetzt im Archiv verfügbar (PDF mit Kennwort für Abonnenten).
Der Übersichtsartikel beschreibt die „Prävention von chirurgischen Wundinfektionen“.
Die Kurzbeschreibung des Enzyminhibitors Cobicistat ist in der Rubrik "Antiinfektiva > Neueinführungen" frei verfügbar. Das Ritonavir-Derivat ohne eigene antivirale Aktivität wird zunehmend als „booster“ zur „pharmakokinetischen Verstärkung“ in Kombination mit verschiedenen Virustatika angewandt.
In der Reihe „Aktuelle Epidemiologie und Diagnostik in der Mikrobiologie“ finden Sie einen weiteren Beitrag zum Thema Blutkulturen (IV).
1. Juli 2017
Antibiotikatherapie bei geriatrischen Patienten
(Heft 4, 2015)
Die physiologischen Veränderungen des menschlichen Körpers im Alter disponieren zu einem erhöhten Infektionsrisiko. Infektionen beim alten Menschen manifestieren sich häufig atypisch. Vermehrt werden Verwirrtheit und Störungen der Bewusstseinslage als erste Infektionssymptome beobachtet. Die Dosierung von Antibiotika beim alten Menschen sollte die veränderten exkretorischen und metabolischen Funktionen berücksichtigen, die erhebliche Einflüsse auf die Pharmakokinetik sowie Dosierung von Antibiotika und auch auf mögliche Interaktionen mit anderen Medikamenten haben.
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